Герои «Американского пирога» встречаются вновь спустя 10 лет. Они докажут, что даже время и расстояние не в силах разрушить их дружбу. Летом 1999-го четверо мичиганских парней решили расстаться с невинностью. Прошли годы, и теперь друзья вернулись домой уже повзрослевшими, чтобы вспомнить прошлое и оторваться на полную катушку

На вечеринке четверо старшеклассников, Джим, Кевин, Финч и Оз, выясняют, что никто из них еще не имел сексуального опыта с девушками. Приятели считают, что с коллективной девственностью надо обязательно расстаться до того, как они переступят порог колледжа.

Спустя десять лет после первого американского Пирога, три новых несчастных девственника обнаруживают «Книгу Любви», скрытую в школьной библиотеке. К сожалению для них, книга «разрушена», и в связи с этим Библия Секса принуждает героев отправиться в веселую поездку, где они и потеряют свою девственность.